Аденовирус строение

Аденовирусы (семейство Adenoviridae)

Аденовирусы — семейство безоболочечных ДНК-содержащих вирусов, выделенных из ткани аденоидов; включает два рода: Mastadenovirus, Aviadenovirus. Аденовирусы вызывают острые респираторные инфекции, конъюнктивит, геморрагический цистит и гастроэнтерит.

Оглавление:

Известно около 100 серотипов, из которых 49 инфицируют людей. Онкогенными вирусами являются серотипы 12, 18, 31, но не у природных хозяев, а по отношению к другим видам животных. Аденовирусы взаимодействуют с другими вирусами, особенно с дефектными парвовирусами (адено-ассоциированным вирусом).

Структура. Вирион аденовирусов имеет форму икосаэдра (диаметрнм). Оболочки нет. Капсид заключает дву-нитевую линейную ДНК, связанную с белками; состоит из двух видов капсомеров-гексонов (240 гексонов) с шестью рядом располагающимися частицами и пентонов на вершине икосаэдра с пятью соседними частицами. Пентоны (12 пентонов) состоят из пентонного основания и гликопротеиновых

Таблица 44. Характеристика семейства Adenoviridae

Аденовирусы человека Аденовирусы животных

Репродукция. Аденовирусы прикрепляются к рецепторам поверхности клетки с помощью нитей (фиброзного гликопротеина). Затем комплекс вирус-рецептор мигрирует к ямкам поверхности клеточной мембраны, которая формирует эндосому, содержащую вирус (эндоцитоз). Депротеинизация вирионов начинается в цитоплазме и заканчивается в ядре клетки. Репликация вирусной ДНК происходит в ядре клетки. Белки капсида образуются в цитоплазме и затем транспортируются в ядро, где собираются вирионы. Вирус выходит из клетки в результате ее дегенерации и лизиса.

Микробиологическая диагностика. Вирусологический метод: вирус (из носоглотки, конъюнктивы, фекалий, крови) выделяют при заражении культуры эпителиальных клеток человека (ЦПД, внутриядерные включения) и идентифицируют с помощью РИФ, ИФА, РСК, PH. Серологический метод: с помощью РСК, PH, РПГА определяют нарастание титра антител в сыворотке крови. Иммунная электронная микроскопия (для обнаружения в фекалиях аденовирусов 40, 41).

Все права защищены. Копирование материалов возможно только с разрешения администрации сайта.

Источник: http://medpuls.net/guide/microbiology/adenovirusy-semeystvo-adenoviridae

АДЕНОВИРУСЫ

Расстановка ударений: АДЕНОВИ`РУСЫ

АДЕНОВИРУСЫ (греч. adēn — железа + вирусы) — группа возбудителей респираторных и других заболеваний, включающая около 50 разновидностей (серотипов), выделенных от людей, обезьян, собак, рогатого скота, грызунов и птиц. Резистентны к действию эфира и кислот, обладают общим групповым комплементсвязывающим антигеном, эпителиотропны.

Вызывая по преимуществу заболевания дыхательных путей, А., в отличие от других респираторных вирусов, значительно чаще поражают другие системы организма: конъюнктиву, лимф, узлы, жел.-кшп. тракт (см. Аденовирусные болезни). Легко преодолевая желудочный барьер в связи с резистентностью к кислотам, А. интенсивно размножаются в кишечнике.

Первые штаммы А. стали известны благодаря исследованиям Роу, Хюбнера, Гилмора, Парротта и Уорда (W. P. Rowe, R. J. Huebner, L. Gilmore. R. Parrott, Т. Е. Ward, 1953), посвященным изучению цитопатогенного агента, выделенного из аденоидной ткани человека. Аденоидная ткань, извлеченная оперативным путем, культивировалась во вращающихся пробирках в среде, содержащей смесь коровьей амниотической жидкости (85%), эмбрионального экстракта (10%) и сыворотки (5%). Было замечено, что в такой культуре происходит спонтанная дегенерация клеток на 7—10-й день наблюдения. Последующие пассажи дегенерировавшей ткани на клетках перевиваемой линии HeLa и других тканях выявили наличие вируса, обладающего своеобразными свойствами. Выделенные новые штаммы вируса от клинически здоровых детей были отнесены к группе «латентных» и получили название «агентов аденоидной дегенерации». Вскоре было установлено, что такие же вирусы часто обнаруживаются не только в аденоидной ткани и миндалинах клинически здоровых детей, но и выделениях больных острым фарингитом и конъюнктивитом. Тогда вирусы получили второе название «аденоидно-фаринго-конъюнктивальных вирусов».

Независимо от первых исследователей Хиллеман и Вернер (М. R. Hilleman, J. H. Werner, 1954), изучая этиологию заболеваний органов дыхания у военнослужащих, нашли, что часть заболеваний, протекающих по типу острых катаров дыхательных путей и атипичных пневмоний, связана с новым, ранее неизвестным вирусом, названным R1-67. Этот вирус удалось выделить от больных и вырастить в культуре ткани, в частности в клетках HeLa. В дальнейшем обе группы исследователей показали сходство изучаемых вирусов и нашли, что они могут быть выделены как от здоровых людей, так и от больных различными заболеваниями с преимущественным поражением дыхательных путей.

Первоначальные названия вирусов были заменены в 1956 г. общим групповым названием «аденовирусы». В наст, время известно не менее 32 серотипов А., выделенных от человека.

А. имеют величину от 70 до 90 нм. Внутренняя структура вирусной частицы — вириона — состоит из наружной белковой мембраны и внутренних субъединиц величиной ок. 7 нм (рис. 1 и 2). Число субъединиц, называемых капсомерами, у всех исследованных А. имеет постоянную величину и равно 252. Вирионы имеют кубическую икосаэдральную структуру. А. содержат двунитчатую ДНК с мол. весом 20—25 млн. дальтон, составляющую 12—14% массы вириона с меньшим содержанием аденина и тимидина (43%), чем гуанина и цитозина (57%). В случае выраженной онкогенной активности (12-й и 18-й серотипы) соотношение гуанина к цитозину падает до 48—49% против 50—60% у неонкогенных А. Белок составляет 87% массы очищенного вириона с мол. весом менее 35000. Липиды, углеводы, собственные энзимы отсутствуют.

Рис. 1. Частицы аденовируса — вирионы (негативное контрастирование фосфорно-вольфрамовой кислотой)

Рис. 2. Внутренние субъединицы вириона — капсомеры (негативное контрастирование фосфорно-вольфрамовой кислотой)

Действие физических и химических факторов. А. инактивируются прогреванием при t° 56° в течение 5 мин. или 20—30 мин. при t° 50°; сохраняют активность в течение 7 дней при t° 36°, 14 дней — при t° 22—23°, 70 дней — при t° 4°. Устойчивы в кислой зоне рН от 6,5 до 3,0; при рН 1,5—2,5 частично инактивируются в течение 30 мин. при t° 36°. При комнатной температуре хорошо сохраняются в зоне рН от 6,0 до 9,5, более чувствительны к повышению щелочной, чем кислой, границы рН. Резистентны к органическим растворителям (эфиру, хлороформу, флуорокарбону), а также к трипсину, папаину, рибонуклеазе, дезоксирибонуклеазе и к желчи.

Антигенная структура. С помощью хроматографии и электрофореза выделены три различных растворимых антигена, отличающихся по иммунологическим свойствам и связанных с различными морфологическими субъединицами вируса.

1. А-антиген, гексон, — групповой, общий для всех серотипов вируса антиген, локализованный в 240 капсомерах капсида, каждый из к-рых граничит с шестью соседними капсомерами, что определило название антигена (hexon). Антитела против очищенного гексонного антигена нейтрализуют инфекционные свойства только гомологичного серотипа. В то же время эта сыворотка реагирует в реакции связывания комплемента с любыми гетерологичными серотипами, т. к. в составе гексонного антигена имеются две реактивные группы, одна из к-рых стимулирует образование группоспецифических, а другая — типоспецифических антител.

2. В-антиген, пентон, — токсический антиген, вызывающий округление и скучивание (агрегация) чувствительных клеток однослойной культуры и отделение клеток с поверхности стекла. Локализован в капсомерах, расположенных на вершине двенадцати угловых участков вириона, каждый из к-рых граничит с пятью соседними капсомерами (penton). Чувствителен к действию трипсина. Ингибирует активность интерферона (см.) и повышает тяжесть ассоциированных респираторных инфекций.

3. С-антиген — нитевой (fiber) антиген, имеет морфологически форму нити с узловым утолщением, прикрепленной к пентонному антигену. Представляет собой типоспецифический антиген, устойчив к действию трипсина, способствует адсорбции А. на эритроцитах обезьяны или крысы и их агглютинации.

Цикл размножения. Адсорбция А. на чувствительных клетках тканевой культуры занимает 4—6 час., после чего вирус проникает в цитоплазму с помощью пиноцитоза. Освобождение нуклеоида (депротеинизация) осуществляется в пиноцитарных вакуолях в течение 60—90 мин., вслед за чем вирусная ДНК транспортируется к ядру клетки. Латентный период репродукции продолжается от 13 до 15 час., когда в ядре синтезируется ДНК, а на цитоплазматических рибосомах — вирусные белки. Через 16 час. после заражения возникают зрелые структурные частицы, сборка к-рых происходит в ядрах клеток. Не более 10—15% вирусных ДНК и белков тканевой культуры используется для синтеза вирионов, вся остальная масса стимулирует поражения ядер клетки и нарушения синтеза клеточных ДНК и белков, с прекращением деления клеток через 10—11 час. после заражения культуры.

Максимальный выход вируса обеспечивается в случае массивного заражения и инкубации культуры до полного развития цитопатических поражений. Для получения максимального выхода вируса из достаточно сохранившихся клеток их разрушают повторным 3—6-кратным замораживанием и оттаиванием, гомогенизируют ультразвуком или механическим размалыванием. При этом концентрация вируса колеблется в зависимости от серотипа от тысяч до миллиардов частиц в 1 мл тканевой жидкости.

Размножение А. в тканевых культурах очень часто сопровождается параллельным развитием в ядрах клеток мелких вирионов диаметром около 200 А, икосаэдральной симметрии, получивших наименование адено ассоциированных вирусов (см.). По антигенной структуре и биологическим свойствам они не имеют ничего общего с аденовирусами. Размножение аденоассоциированных вирусов находится в полной зависимости от присутствия А., оказавшихся «помощниками» этих, не способных к самостоятельному развитию агентов.

Клеточные поражения. Зараженные аденовирусами клетки, округляются и формируют гроздевидные скопления различной величины, облегчающие распознавание агентов данной группы. Цитопатические изменения сопровождаются повышением гликолиза и скоплением органических кислот, подкисляющих тканевую жидкость. Клеточный лизис отсутствует и зараженные клетки длительное время сохраняют жизнеспособность.

Рис. 3. Цитопатогенное действие аденовирусов на перевиваемые клетки амниона человека: 1 — незараженные клетки

Рис. 3. Цитопатогенное действие аденовирусов на перевиваемые клетки амниона человека: 2 — начальная фаза дегенерации

Рис. 3. Цитопатогенное действие аденовирусов на перевиваемые клетки амниона человека: 3 — конечная фаза дегенерации

В процессе дегенерации клеток под действием А. различают две фазы (рис. 3): первая связана с токсическим эффектом, вторая — с истинным размножением вирусов, к-рое происходит внутри ядер и в цитоплазме. При этом А. образуют внутриядерные включения из вирусных частиц, к-рые составляют агломераты кристаллоподобного строения (рис. 4).

Рис. 4. Внутриядерное криеталлоподобное скопление аденовирусов (срез контрастировав уранилацетатом)

Электронномикроскопические исследования Перейры и Валентина (Н. G. Pereira, R. С. Valentine, 1958) показали, что одна цитопатогенная доза вируса содержит от 10 до 103 вирусных частиц.

Размножение в перевиваемых линиях клеток KB, HeLa, а также в почечных культурах обезьян под агаровым покрытием сопровождается формированием видимых глазом колоний (бляшек) в районе пораженных клеток.

Гемагглютинирующие свойства. Все серотипы А. человека, кроме типа 18, способны агглютинировать эритроциты обезьян резус или крыс. По этому признаку А. можно классифицировать на следующие четыре подгруппы: первая включает девять серотипов (3, 7, 11, 14, 16, 20, 21, 25, 28), агглютинирующих только эритроциты обезьян; вторая включает двенадцать серотипов (8, 9, 10, 13, 15, 17, 19, 22, 23, 24, 26, 27), агглютинирующих эритроциты крыс; третья — шесть серотипов (1, 2, 4, 5, 6, 12), агглютинирующих эритроциты крыс после взаимодействия с иммунной аденовирусной сывороткой против других типов (напр., 6 типа); четвертая включает серотип 18, не способный к гемагглютинации.

Патогенность для человека и животных. В отличие от других респираторных вирусов, А. размножаются не только в цилиндрическом мерцательном эпителии верхних дыхательных путей, трахеи и бронхов, но и в подслизистой оболочке. С участием А. наиболее часто связано развитие острой респираторной инфекции, протекающей с явлениями ангины, фарингита, кашля, озноба, боли в мышцах, головной боли, при непостоянном насморке и повышении температуры (см. Аденовирусные болезни, Респираторные вирусные болезни).

Наиболее частыми возбудителями оказались первые семь серотипов, а также типы 14 и 21. У грудных детей часто развиваются тяжелые пневмонии, изредка с летальным исходом, вызванные серотипами 1, 2, 3, 7 и 7а.

Еще недавно считалось общепризнанным положение об отсутствии у А. человека патогенности для животных.

Многочисленные опыты заражения многих видов млекопитающих, включая обезьян, давали либо отрицательные, либо сомнительные результаты. Это остается справедливым для обычных условий получения экспериментальной инфекции, однако при изменении методов исследования получены новые данные. Дженнингс и Беттс (A. R. Jennings, A. O. Betts, 1962) адаптировали аденовирусы 1, 2, 4 и 6 серотипов к культуре ткани свиной почки. Затем интратрахеально заражали поросят, рожденных и выращенных в стерильных условиях в безмикробной внешней среде. На 4-й день после заражения у большинства животных развилась бронхопневмония с выраженной лимфоидной гиперплазией.

Интраназальное или подкожное заражение взрослых сирийских хомяков, собак, кроликов, а также новорожденных мышей и крыс вирусами 3, 4, 5, 7, 12, 18 типов приводило к развитию бессимптомных инфекций.

Заражение новорожденных хомяков серотипом 5 вызывало, по данным Перейры, смерть животных через 4 дня с типичными поражениями легких и выделением вируса. Патогенность для обезьян выделяющихся от них А. не доказана.

В ряде лабораторий нередко выделяются А. от больных вирусным гепатитом как из кала, так и из крови. Возможно, А. являются спутниками истинного возбудителя, но нельзя исключить и наличие у нек-рых штаммов определенного гепатотропизма. Заслуживает внимания работа Л. Г. Руденко и др. (1972), где показана восприимчивость новорожденных хомяков в возрасте до 5 сут. к аденовирусу 1 типа (штамм 1237) при подкожном заражении. У зараженных хомяков развивается гепатит и происходит избирательная репродукция вируса в печени.

Онкогенные свойства. Способность А. человека вызывать развитие злокачественных опухолей (сарком) у новорожденных сирийских хомяков, зараженных подкожно массивной дозой активного вируса, впервые выявлена у серотипа 12. Онкогенные свойства подтверждены сейчас у семи других типов А. человека, а также у шести типов от обезьян и у одного от птиц. Наибольшую активность проявили серотипы 12, 18 и 31; тип 12 вызывал опухолевый рост, помимо хомяков, также у новорожденных крыс, диких африканских грызунов Mastomys и нек-рых линий мышей. В образовавшихся опухолях инфекционные частицы А. отсутствовали.

Злокачественная трансформация клеток наблюдалась также в опытах in vitro при заражении типом 12 нормальных эпителиальных клеток культуры почек новорожденных сирийских хомяков, а также фибробластов зародыша крысы. Через 3—10 нед. после инокуляции культур массивной дозой вируса развивался рост опухолевых клеток, свободных от инфекционного вируса. Клетки, трансформированные in vivo или in vitro, содержали два новых антигена: Т-антиген (неоантиген) и трансплантационный (TSTA) антиген. Их продукция индуцируется частью ДНК опухолеродного А. Весьма большой мол. вес ДНК аденовируса (более 20 млн. дальтон) обеспечивает возможность кодирования синтеза более 50 различных белков. Т-антиген, обнаруживаемый нерегулярно в ранние этапы обычной цитолитичекой инфекции, постоянно присутствует в опухолевых клетках и стойко передается при их культивировании in vitro. Обнаруживается в реакции связывания комплемента и по иммунофлуоресценции с сыворотками хомяков с развивающейся опухолью, к-рые не взаимодействуют со структурными белками вирусов. Т-антиген малоустойчив к нагреванию, воздействию кислоты и щелочи, не содержит РНК или ДНК, имеет мол. весдальтон.

По антигенным свойствам различают Т-антиген группы А (высокоонкогенные аденовирусы 12, 18 и 31 серотипов) и группы В (слабоонкогенные аденовирусы 3, 7, 11, 14, 16 и 21 серотипов). Попытки обнаружить Т-антиген групп А и В в опухолевых клетках и гомологичные для них антитела в сыворотках людей, болеющих раком различной локализации, дали отрицательный результат. В опухолевой ткани хомяков этот антиген присутствует в весьма высокой концентрации и легко обнаруживается с помощью флуоресцирующих антител в каждой опухолевой клетке.

Выделение аденовирусов осуществляется заражением чувствительных тканевых культур отделяемым из полости носа, зева, конъюнктивы, а также кишечным содержимым. А. лучше размножаются (с развитием характерных цитопатических изменений) в перевиваемых эпителиальных культурах (HeLa, KB, HEp-2), а также в первичной культуре эмбриональной почки человека; слабее размножаются в первичных эпителиальных культурах человеческой трахеи, амниона, почечной ткани обезьян и кроликов. Оптимальный метод выделения — заражение первичной клеточной культуры эмбриональной почки человека с пассажами на перевиваемых линиях после адаптации вируса.

Серологическая идентификация выделенных штаммов. Для отнесения к группе А. выделенные агенты дифференцируются иммунологически путем установления общего группового антигена в РСК или в реакции преципитации (по методу диффузии в агаровом геле). Определение серотипа проводится с помощью реакции торможения гемагглютинации или нейтрализации. Для идентификации серотипа выделенного штамма определяют его принадлежность к одной из четырех подгрупп по гемагглютинации, после чего ставят реакцию торможения гемагглютинации (РТГА) с иммунными сыворотками кроликов или лошадей, обработанными каолином и истощенными чувствительными для данной подгруппы эритроцитами. Результаты РТГА проверяют в реакции нейтрализации на тканевых культурах с гомологичной иммунной сывороткой (см. Вирусологические исследования).

В современной классификации вирусов человека А. занимают самостоятельное положение среди ДНК-содержащих вирусов, четко дифференцируясь от других сочленов этой группы по свойствам вирионов.

Библиогр.: Руденко Л. Г. и др. Динамика репродукции аденовируса в печени новорожденных хомяков и изменение гуморальных факторов иммунитета при экспериментальном аденовирусном гепатите, Вопр. вирусол., № 3, с. 269, 1972; Смородинцев А. А. и Коровин А. А. Грипп, с. 73, Л., 1961, библиогр.; Шубладзе А. К. и др. Некоторые итоги изучения штаммов вирусов, выделенных от больных эпидемическим гепатитом, Вести. АМН СССР, № 6, с. 49, 1963; Buescher E. L. Respiratory disease and adenoviruses, Med. Clin. N. Amer., v. 51, p. 779, 1967; Enders J. F. a. o. Adenoviruses, Science, v. 124, p. 119,1956; Ginsberg H. S. Identification and classification of ‘adenoviruses, Virology, v. 18, p. 312, 1962, bibliogr.; Hilleman M. R. a. Werner J. H. Recovery of a new agent from patients with acute respiratory illness, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 85, p. 183, 1954, bibliogr.; Huebner R. J., Rowe W. P. а. Сhanосk R. M. Newly recognized respiratory tract viruses, Ann. Rev. Microbiol., v. 12, p. 49, 1958, bibliogr.; Pereira H. G. a. Valentine R. C. Infectivity titrations and particle counts of adenovirus type 5, J. Gen. Microbiol., v. 19, p. 178, 1958, bibliogr.; Rose H. M. Adenoviruses, в кн.: Diagnostic procedures for viral a. ricket. infections, ed. у E. H. Lennette a. N. J. Schmidt, p. 205, N’. Y., 1969; Rosen L. Hemagglutination-inhibition techniques for typing adenoviruses, Amer. J. Hyg., v. 71, p. 120, 1960; Sоhier R., Chardonnet Y. a. Prunieras M. Adenoviruses, Progr. med. Virol., v. 7, p. 253, 1965, bibliogr.

А. А. Смородинцев.

  1. Большая медицинская энциклопедия. Том 1/Главный редактор академик Б. В. Петровский; издательство «Советская энциклопедия»; Москва, 1974.- 576 с.

Алексей Злыгостев оформление, разработка ПО 2001–2018

При копировании материалов проекта обязательно ставить активную ссылку на страницу источник:

Источник: http://sohmet.ru/medicina/item/f00/s00/e/index.shtml

Аденовирус строение

Аденовирус, как, и многие другие вирусы, не представляет смертельной опасности, вызывая у людей только простуду и редкие осложнения. Вместе с тем, аденовирусы являются перспективными объектами для разработки медицинских технологий и средств генной терапии.

Аденовирусы человека относятся к семейству Adenoviridae, представители которого заражают и других животных — например, коров, летучих мышей, уток, гекконов и даже осетров. У человека вирус поражает в основном клетки верхних дыхательных путей, вызывая преимущественно характерные простудные симптомы и иногда коньюктивит [1, 2]. Из всех ОРВИ на долю аденовирусов приходится менее 5% из всего числа регистрируемых простуд [3].

Изредка, преимущественно у детей, аденовирусы могут провоцировать гастроэнтерит, а у людей с ослабленным иммунитетом вызывать опасные осложения, такие как пневмония. На сегодняшний момент известно более 50 штаммов аденовирусов, способных заражать человека [4]. Эти вирусы передаются воздушно-капельным путем, а также часто могут встречаться в небольших водоемах или бассейнах с плохой дезинфекцией.

Вирионы аденовирусов не окружены мембраной, однако имеют размеры, соспотавимые с размерами ВИЧ или вируса гриппа, и включают больше структурных белков. Вирионы имеют форму правильного двадцатигранника с выступающими структурами, которыми аденовирус связывается с заражаемыми клетками [5]. Внутри частицы находится ДНК-геном, некоторые участки которого можно генно-инженерными методами заменить на фрагменты чужеродного генетического материала. В таком случае вирус становится средством доставки любых генов в самые разные клетки. Именно эта возможность позволяет рассматривать аденовирусы как перспективный инструмент для осуществления генной терапии некоторых заболеваний, среди которых отдельные виды рака.

Строение частицы

Аденовирусные частицы не окружены липидной оболочкой, тем не менее имеют довольно крупыне для таких вирусов размеры — порядка 90 нм. Это связано с наличием большого количества структурных белков и длинным геномом, который примерно в 4 раза крупнее генома ВИЧ. Аденовирусный капсид имеет форму икосаэдра со скругленными рёбрами [5]. В каждой вершине имется выступающая белковая структура, необходимая для связывания с клеточными рецепторами [6]. Внутри частицы упакован геном вируса, представленный линейной двуцепочечной ДНК, длина которой варьируется, но в среднем составляетпар нуклеотидов [7]

В формировании наружной оболочки аденовирусов участвует 7 типов белков. Одни белки составляют основу в формировании граней, другие обеспечивают им дополнительную структурную прочность, а из третьих состоят вершины. В упаковке генома задействовано еще пять типов белков [8, 9, 10, 11].

Основным структурным компонентом граней аденовирусного капсида является гексоновый белок (Hexon protein II), три молекулы которого образуют основу элементарной структурной единицы — гексона [12]. Одна грань формируется группой из 9 гексонов. В этой группе присутствуют другие структурные белки, необходимые для того, чтобы ее стабилизировать. Это вирусные полипептиды VI, VIII и IX, которые располагаются под гексоновыми белками, ближе к центру частицы [8]. К каждой группе из 9 гексонов примыкает еще по два гексона, которые структурно не отличаются от остальных, однако связаны с другим белковым окружением. Они непосредственно примыкают к основаниям вершин капсида, с которыми они связаны при помощи другого структурного полипептида — IIIa [13]. В результате триангуляционное число аденовирусного капсида оказывается равно 25. Вершины образованы пентоновым белком (Penton base protein III), из названия которого ясно, что он формирует пентамерные структуры [14].

Каждый пентон является основанием для белкового выроста, образованного тримерами гликозилированного белка IV (Fiber protein IV) [15, 16]. Вырост состоит из очень подвижной ножки и глобулярного наконечника, который связывается с рецептором. (В английской терминологии эти структурные элементы соответственно носят названия «shaft», то есть «вал» или «ось», и «knob» — «набалдашник» или «ручка»).

У ряда крупных икосаэдрических вирусов и фагов вместо одной из вершин присутствует канал (портал), через который геном попадает внутрь при упаковке. У аденовируса тоже есть такая структура, сформированная белком IVa2, однако не совсем ясно, находится ли она под вершиной, или замещает ее [17]. Существующие данные о строении аденовирусного капсида получены в рамках предположения о том, что он полностью симметричен, однако, это не исключает возможности того, что одна из вершин отличается от остальных и играет принципиально иную роль в упаковке вируса.

Геном аденовируса

Длина генома у разных аденовирусов может варьироваться довольно сильно — от 26 до 46 тысяч нуклеотидов, что влияет на стабильность вириона [18]. Большинство генов вируса работает на ранних стадиях вирусного цикла и их основная задача — регуляция транскрипции и репликации вируса, а также подавление клеточной реакции на инфекцию [19, 20]. Поздние гены кодируют структурные белки, из которых впоследствии собираются новые частицы [21].

Пространственная организация генома аденовируса остается плохо изученной. Известно, что внутри вириона находятся большой (pVII) и малый (pV) коровые белки, в основном ответственные за упаковку генома; белок μ, тоже задействованный в этом процессе; терминальный белок ДНК, фиксирующий концы молекулы, и протеаза, необходимая для распаковки вируса в клетке [22, 23]. Однако их взаимное расположение, количество и конкретные функции являются предметом дальнейшего изучения. Есть данные, указывающие на то, что геном аденовируса имеет скорее доменно-петлевую организацию, нежели спиральную, что свойственно некоторым ДНК-содержащим фагам [24, 25].

Согласно существующим моделям, внутри капсида аденовируса присутствует порядка белков pVII, которые формируют димеры, а затем объединяются в структуры по 6 субъединиц, играющие роль вирусных нуклеосом. Белок pV при этом может связывать такие нуклеосомоподобные структуры между собой, либо обеспечивать связь упакованной ДНК с капсидом через взаимодействие с белком pVI, находящимся под каждым гексоном [22].

Жизненный цикл и применение

Основным клеточным рецептором для человеческого аденовируса служит молекула поверхностного белка CAR (Coxsackievirus and adenovirus receptor), который в норме участвует в связывании клеток друг с другом и внеклеточными структурными полимерами [26, 27, 28]. Попав внутрь клетки, частица распаковывается, а вирусная ДНК попадает в клеточное ядро.

Вирус проникает внутрь клетки посредством клатрин-зависимого эндоцитоза или макропиноцитоза [29]. В дальнейшем вирус проникает из эндосомы в цитоплазму и доставляется к ядерной оболочке, после чего капсид окочательно распаковывается, а вирусная ДНК в комплексе с белком VII проникает в ядро [22, 30].

Раннние гены аденовируса, объединенные в группы — транскрипционные единицы, кодируют регуляторные белки. Их задача — активировать синтез ДНК в клетке, не дав ей уйти в апоптоз, а также заблокировать интерфероновый ответ и презентацию вирусных белков на поверхности клетки в составе молекул главного комплекса гистосовместимости первого типа, снизив тем самым иммунный ответ [31]. Помимо этого, белки ранней фазы запускают синтез структурных белков, который происходит на втором этапе внутреклеточной части цикла аденовируса.

То, что геном аденовируса способен проникать в ядро клетки, делает его перспективной основой для создания генетических векторов и систем генной терапии. В случае векторов, ДНК, которую надо доставить в клетку, заменяется на один или несколько нативных аденовирусных генов [32, 33, 34, 35, 36]. В самом простом варианте из генома вируса удаляют область, кодирующую фактор, который запускает синтез всех остальных вирусных белков (ген Е1А). Вирус с таким геномом не может самовоспроизводиться, однако экспрессия трансгена оказывается возможна, пусть она и лимитирована по времени.

В более сложных векторных системах и системах генной терапии аденовирусный геном изменяют сильнее. Так, например, большое внимание уделяется разработке вирусов, которые могли бы специфически размножаться в опухолевых клетках, селективно убивая их. Например, схема работы таких систем может быть основана на взаимодействии одного из белков кодирующей области Е1В аденовируса с клеточным белком p53, который в клетках опухолей часто выведен из строя. В случае нормальной вирусной инфекции белок Е1В-55 блокирует p53, не давая ему запустить в клетке апоптоз до того момента, как вирус размножится. Если удалить из генома вируса область Е1В, вирус сможет воспроизводиться и убивать только клетки, в которых p53 отсутствует, то есть, многие раковые [37, 38, 39].

Отдельным вариантом использования аденовирусных векторов в лечении раковых заполеваний является иммунотерапия опухолей. Принцип этого подхода в том, что в составе непатогенной аденовирусной частицы в опухолевую клетку доставляются гены толл-подобного рецептора TLR5 и флагеллина — основного компонента бактериальных жгутиков, который является лигандом TLR5. Взаимодействие этих белков в опухолевой ткани запускает каскад реакций, привлекающих клетки иммунной системы и провоцирующих адресный иммунный ответ, направленный против опухоли [40, 41]. Эта схема лежит в основе принципа работы препарата Мобилан, о котором мы рассказывали на нашем сайте.

Visual Science выражает благодарность докторам Кармен Сан Мартин из Испанского национального центра биотехнологий в Мадриде, Майклу Империале из Университета Мичигана, Виджею Редди из Университета Скриппса в Калифорнии и Хонгу Джоу из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе за содержательное обсуждение отдельных аспектов строения аденовируса человека.

Источник: http://visual-science.com/ru/projects/adenovirus/illustrations

Аденовирусы, морфология, культуральные, биологические свойства, серологическая классификация. Механизмы патогенеза, лабораторная диагностика аденовирусных инфекций

Аденовирусы были выделены из культуры клеток аденоидов (миндалин) детей, в которых они вызывали ЦПД. В настоящее время известно более 90 серотипов аденовирусов млекопитающих.

Структура и химический состав. Нуклеокапсид вириона представляет собой сферические частицы диаметромнм. Капсид построен из 252 капсомеров по кубическому типу симметрии. От 12 вершин икосаэдра отходят отростки- фибры. Внешняя оболочка отсутствует. Аденовирусы состоят из ДНК и белков.

Геном аденовирусов состоит из двунитевой линейной ДНК с мокулярной массоймД. С молекулой ДНК ковалентно связан внутренний белок. инициирующий репликацию ДНК. Внутренние белки в комплексе с ДНК формируют сердцевину вириона, располо­женную под вершинами капсида.

Антигены. Всоставе капсида содержатся типоспецифические антигены— гликопротеиновые нити, которые обладают гемагглютинирующими свойствами. Нуклеокапсид вириона является комплементсвязывающим антигеном, идентичным для разных серотипов адено­вирусов человека.

Культивирование и репродукция. Аденовирусы культивируют в первичной культуре клеток почки эмбриона человека, линии клеток Hela, Нер-2 и др. ЦПД аденовирусов связано не только с их репродукцией, но и прямым токсическим действием.

Аденовирусы адсорбируются на клеточных рецепторах с помо­щью нитей. Депротеинизация проникших в клетку вирионов начина­ется в цитоплазме и завершается в ядре, где освобождается ДНК с прикрепленным к ней терминальным белком.

Транскрипция генома и репликация вирусной ДНК происходят в ядре с помощью клеточных ферментов. Вначале синтезируются иРНК кодирующие синтез вирусоспецифических ферментов, а затем мРНК, несущие информацию о синтезе капсидных белков и нитей. Сборка вирусных частиц происходит в ядре, где образуются кристаллоподобные включения. В каждой клетке синтезируется несколько сотен ви­русных частиц. Выход аденовирусов сопровождается разрушением клетки хозяина. Цикл репродукции аденовирусов в клетке продолжа­етсяч.

Патогенез. В организме человека первичная репродукция аденовирусов происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани. При циркуляции в крови аденовирусы поражают эндотелий сосудов. Это приводит к экссудативному воспалению слизистых оболочек, к образованию фибринозных пленок и некрозу. Аденовирусы могут проникать через плаценту, вызывая внутриутробные заболевания, аномалии развития плода, смертельные пневмонии новорожденных.

Чаще всего аденовирусы вызывают острые респираторные заболевания (фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты). У детей и у пожилых людей могут развиться затяжные формы мелкоочаговой или интерстициальной аденовирусной пневмонии. Для аденовирусной инфекции характерно сочетанное поражение слизистой оболочки и лимфоидных тканей миндалин, аденоидов и конъюнктивы глаза (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Нередки случаи эпидемических вспышек конъюнктивитов одного или обоих глаз. Кишечные аденовирусы вызывают у детей младшего возраста вспышки гастроэнтерита. В некоторых случаях наблюдаются длитель­ная персистенция аденовирусов в организме человека и переход в хроническую форму инфекции (хронические тонзиллиты, гаймориты, ангины и др.). У детей возможна аллергизация организма, сопровождающаяся развитием астматического бронхита и ларинготрахеита. Ряд серотипов аденовирусов индуцирует опухоли у животных.

Иммунитет. После перенесения заболевания формируется ти-поспецифический гуморальный иммунитет, связанный с синтезом антител класса IgM и IgG, в носовом секрете выявляются SIgA. Им­мунитет не длительный, повторные заболевания наблюдаются у детей через 8-12 мес. после перенесения первичной инфекции.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные с ост­рой или латентной аденовирусной инфекцией. Инфекция передается воздушно-капельным путем. «Кишечные» аденовирусы выделяются с фекалиями и распространяются фекально-оральным путем. Аденови­русные инфекции чаще поражают детей в возрасте от 6 мес. до 2 лет. Аденовирусы обладают сравнительно высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов. Они способны длитель­ное время сохранять инфекционность во внешней среде, особенно при пониженных температурах. Аденовирусы инактивируются через несколько минут при температуре выше 56°С и при УФ-облучении.

Профилактика. Для профилактики и раннего лечения аденови­русных инфекций применяют лейкоцитарный интерферон, а также фермент дезоксирибонуклеазу.

В США с успехом применяется живая аденовирусная вакцина для иммунизации военнослужащих.

Лабораторная диагностика. Для выявления вирусного антигена в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей применяют иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы, а в испражнениях — иммуноэлектронную микроскопию. Выделение аденовирусов проводится путем заражения чувствительных культур клеток с последующей идентификацией вируса в РСК, а затем в ре­акции нейтрализации и РТГА.

Серодиагностика проводится в тех же реакциях с парными сыво­ротками больных людей.

Источник: http://studopedia.org/.html

Аденовирусы. Строение, геном, заболевания.

Аденовирусы были выделены из культуры клеток аденоидов (миндалин) детей, в которых они вызывали ЦПД. В настоящее время известно более 90 серотипов аденовирусов млекопитающих.

Структура и химический состав. Нуклеокапсид вириона представляет собой сферические частицы диаметромнм. Капсид построен из 252 капсомеров по кубическому типу симметрии. От 12 вершин икосаэдра отходят отростки- фибры. Внешняя оболочка отсутствует. Аденовирусы состоят из ДНК и белков.

Геном аденовирусов состоит из двунитевой линейной ДНК с мокулярной массоймД. С молекулой ДНК ковалентно связан внутренний белок. инициирующий репликацию ДНК. Внутренние белки в комплексе с ДНК формируют сердцевину вириона, располо­женную под вершинами капсида.

Крайне не советую подхватить аденовирус, потому что: В организме человека первичная репродукция аденовирусов происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани. При циркуляции в крови аденовирусы поражают эндотелий сосудов. Это приводит к экссудативному воспалению слизистых оболочек, к образованию фибринозных пленок и некрозу. Аденовирусы могут проникать через плаценту, вызывая внутриутробные заболевания, аномалии развития плода, смертельные пневмонии новорожденных.

Чаще всего аденовирусы вызывают острые респираторные заболевания (фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты). У детей и у пожилых людей могут развиться затяжные формы мелкоочаговой или интерстициальной аденовирусной пневмонии. Для аденовирусной инфекции характерно сочетанное поражение слизистой оболочки и лимфоидных тканей миндалин, аденоидов и конъюнктивы глаза (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Нередки случаи эпидемических вспышек конъюнктивитов одного или обоих глаз. Кишечные аденовирусы вызывают у детей младшего возраста вспышки гастроэнтерита. В некоторых случаях наблюдаются длитель­ная персистенция аденовирусов в организме человека и переход в хроническую форму инфекции (хронические тонзиллиты, гаймориты, ангины и др.). У детей возможна аллергизация организма, сопровождающаяся развитием астматического бронхита и ларинготрахеита. Ряд серотипов аденовирусов индуцирует опухоли у животных. Будьте здоровы!)

45.В чем заключается сущность иммуноферментного метода диагностики инфекционных заболеваний?

Сущность метода ИФА Имеется множество типов тест-систем, направленных на выявление того или иного возбудителя болезни. Однако, принцип действия всех практически одинаков – в его основе лежит т.н., сэндвич-метод. В кровь, мочу или другой биосубстрат испытуемого добавляется конъюгат – антивидовой иммуноглобулин, помеченный ферментом. Если в крови имеется искомое антитело или антиген, происходит реакция с образованием окрашенного продукта. Его остается только зафиксировать – визуально или фотометрическим способом. Зачастую регистрация проводится при помощи специальных спектрометров, имеющих вертикальный луч света с определенной длиной волны.

46.какие вакцины используют для создания активного коллективного иммунитета против гепатита В?

Все вакцины подразделяются на живые и инактивированные. Инактивированные вакцины, в свою очередь, делят на: Корпускулярные — представляют собой бактерии или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействием. Примерами корпускулярных вакцин являются: коклюшная (как компонент АКДС и Тетракок), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные, вакцины против энцефалита, против гепатита А (Аваксим), инактивированная полиовакцина (Имовакс Полио, или как компонент вакцины Тетракок).

Химические — создаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки. Выделяют те антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма. К таким вакцинам относятся: полисахаридные вакцины (Менинго А+С, Акт- ХИБ, Пневмо 23, Тифим Ви), ацеллюлярные коклюшные вакцины.

Рекомбинантные — для производства этих вакцин применяют рекомбинантную технологию, встраивая генетический материал микроорганизма в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может служить вакцина против гепатита В (Эувакс В). Инактивированные вакцины выпускают как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде. Живые. Живые вакцины изготовляют на основе ослабленных штаммов микроорганизма со стойко закрепленной авирулентностью (безвредностью). Вакцинный штамм, после введения, размножается в организме привитого и вызывает вакцинальный инфекционный процесс. У большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без выраженных клинических симптомов и приводит к формированию, как правило, стойкого иммунитета. Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита (Полио Сэбин Веро), туберкулеза, паротита (Имовакс Орейон). Живые вакцины выпускаются в лиофилизированном (порошкообразном) виде (кроме полиомиелитной). Анатоксины. Эти препараты представляют собой бактериальные токсины, обезвреженные воздействием формалина при повышенной температуре с последующей очисткой и концентрацией. Анатоксины сорбируют на различных минеральных адсорбентах, например на гидроокиси алюминия. Адсорбция

значительно повышает иммуногенную активность анатоксинов. Это связано как с созданием \"депо\" препарата в месте введения, так и с адъювантным действием сорбента, вызывающего местное воспаление, усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах. Анатоксины обеспечивают развитие стойкой иммунологической памяти, этим объясняется возможность применения анатоксинов для экстренной активной профилактики дифтерии и столбняка.

47.каков механизм противовирусного действия интерферона?

Помимо противовирусного действия интерферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размножение) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости. Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

48.каковы особенности репликации вирусов, у которых геном представлен однонитчатой РНК?

Вирусы, содержащие однонитчатые РНК, делятся на две группы. У вирусов первой группы вирусный геном обладает функциями информационной РНК, т.е. может непосрдственной переносить закодированную в нем информацию на рибосомы. По предложению Д.Балтимора (1971), РНК со свойствами информационной условно обозначена знаком «плюс» и в связи с этим вирусы, содержащие такие РНК (пикорнавирусы, тогавирусы, коронавирусы, ретровирусы), обозначены как «плюс- нитевые» вирусы, или вирусы с позитивным геномом. Вторичная структура вирусных РНК . Вторая группы РНК-содержащих вирусов содержит геном в виде однонитчатой РНК, которая сама не обладает функциями иРНК. В этом случае функцию иРНК выполняет РНК, комплементарная геному. Синтез этой РНК (транскрипция) осуществляется в зараженной клетке на матрице геномной РНК с помощью вирусспецифического фермента – транскриптазы. В составе «минус-нитевых» вирусов обязательно присутствие собственного фермента, осуществляющего транскрипцию геномной РНК и синтез иРНК, т.к.

аналога такого фермента в клетках нет. Геном этих вирусов условно обозначают как «минус»- РНК, а вирусы этой группы как «минус- нитевые» вирусы, или вирусы с негаивным геномом. К этим вирусам относятся ортомиксовирусы, парамиксовирусы, буньявирусы, рабдовирусы. РНК этих вирусов не способна вызвать инфекционный процесс. В соответствии с разными свойствами вирусных РНК между двумя группами вирусов есть и структурные различия. Поскольку РНК «плюс-нитевых» вирусов выполняет функцию иРНК, она имеет специфические структурные особенности, характерные для 5¢- и 3¢-концов этих РНК.

49.какова особенность серологической диагностики гриппа? Как ставится и оценивается эта реакция?

Для серологической диагностики гриппа широко используют два теста — РСК и РТГА, реже — реакцию нейтрализации (РН) и реакцию торможения непрямой гемагглютинации (РНГА). Независимо от применяемого метода диагноз гриппа ставится в случае нарастания титра антител в сыворотке

реконвалесцентов в 4 и более раз по сравнению с сывороткой, взятой в острой фазе болезни, в условиях одномоментного исследования обеих сывороток. Каждая из указанных реакций имеет свои достоинства и недостатки. Преимуществом РСК в диагностике гриппа является отсутствие влияния на результаты исследования изменений антигенной структуры циркулирующего возбудителя, а также неспецифических ингибиторов в исследуемой сыворотке, существенно осложняющих постановку РТГА. Недостатком РСК является сложность и трудоемкость данного метода, требующего для своей постановки около 3 дней. РТГА, благодаря простоте выполнения и высокой специфичности, стала наиболее широко используемым методом серологической диагностики гриппа, имеющим, однако, и ряд существенных недостатков: влияние неспецифических ингибиторов гемагглютинации, для устранения которого требуется использование специально отобранных ингибиторорезистентных штаммов; сравнительно невысокая чувствительность реакции, что затрудняет выявление низких концентраций антител; частые расхождения результатов РТГА при обследовании одних и тех же сывороток в разных лабораториях [G. Schild a D. Dowdle, 1978], причиной чего служат: 1. неполное удаление неспецифических ингибиторов в сыворотках; 2. изменчивость эталонных штаммов; 3. различия свойств эритроцитов, процедуры постановки и учета реакции. Несмотря на многолетний опыт серологической диагностики гриппа, к настоящему времени не существует единого мнения о сравнительной ценности обеих серологических реакций.

50.что представляет собой возбудитель дельта-гепатита?

51. как происходит заражение гепатитом В?

52.какая разница между позитивным и негативным вариантом однонитчатых РНК-геномов и механизмами их репликации?

Репликация однонитчатых РНК осуществляется в два этапа: вначале синтезируются комплементарные геному нити, которые в свою очередь становятся матрицами для синтеза копий генома. У «минус-нитевых» вирусов первый этап репликации — образование комплементарных нитей сходен с процессом транскрипции. Однако между ними есть существенное отличие: если при транскрипции считываются определенные участки генома, то при репликации считывается весь геном. Например, иРНК парамик-совирусов и рабдовирусов являются короткими молекулами, комплементарными разным участкам генома, а иРНК вируса гриппа на 20—30 нуклеотидов короче каждого фрагмента генома. В то же время матрицы для репликации являются полной комплементарной последовательностью генома и называются антигеномом. В зараженных клетках существует механизм переключения транскрипции на репликацию. У «минус- нитевых» — + . вирусов этот механизм обусловлен маскировкой точек терминации транскрипции на матрице генома, в результате чего происходит сквозное считывание генома. Точки терминации маскируются одним из вирусных белков. При репликации растущая «плюс-нить» вытесняет ранее синтезированную «плюс- нить» либо двухспиральная матрица консервируется . Более распространен первый механизм репликации. Репликативные комплексы. Поскольку образующиеся нити ДНК и РНК некоторое время остаются связанными с матрицей, в зараженной клетке формируются реплика­ тивные комплексы, в которых осуществляется весь процесс репликации (а в ряде случаев также и транскрипции) генома. Репликативный комплекс содержит геном, репли-казу и связанные с матрицей вновь синтезированные цепи нуклеиновых кислот. Вновь синтезированные геномные молекулы немедленно ассоциируются с вирусными белками, поэтому в репликативных комплексах обнаруживаются антигены. В процессе репликации возникает частично двунитчатая структура с однонитчатыми «хвостами», так называемый репликативный предшественник.

53.какие серологические реакции можно использовать для диагностики вирусных инфекций?

54. чем характеризуется возбудитель гепатита А? ( т.к. она непредсказуема, вот вам полный расклад гепатита А)

55.какие клетки поражает вирус иммунодефицита человека и как он их распознает?

Источник: http://sdamzavas.net/.html

Семейство аденовирусов (Adenoviridae)

Аденовирусы были выделены в 1953 г. У. Роу и др. из культуры клеток аденоидов (миндалин) детей, в которых они вызывали ЦПД. В настоящее время известно более 90 серотипов аденовирусов млекопитающих. Из них 49 серотипов являются патогенными для человека.

Структура и химический состав. Нуклеокапсид вириона представляет собой сферические частицы диаметромнм. Капсид построен из 252 капсомеров по кубическому типу симметрии в форме икосаэдра. От 12 вершин икосаэдра отходят отростки — фибры (нити). Внешняя оболочка отсутствует.

Аденовирусы состоят из ДНК и белков.

Геном аденовирусов состоит из двунитевой линейной ДНК с молекулярной массоймД. С молекулой ДНК ковалентно связан внутренний белок, инициирующий репликацию ДНК. Внутренние белки в комплексе с ДНК формируют сердцевину вириона, расположенную под вершинами капсида.

Антигены. В составе капсида содержатся типоспецифические антигены — гликопротеиновые нити, которые обладают гемагглютинирующими свойствами. Нуклеокапсид вириона является комплементсвязывающим антигеном, идентичным для разных серотипов аденовирусов человека.

Культивирование и репродукция. Аденовирусы культивируют в первичной культуре клеток почки эмбриона человека, линии клеток Hela, Нер-2 и др. ЦПД аденовирусов связано не только с их репродукцией, но и прямым токсическим действием.

Аденовирусы адсорбируются на клеточных рецепторах с помощью нитей. Депротеинизация проникших в клетку вирионов начинается в цитоплазме и завершается в ядре, где освобождается ДНК с прикрепленным к ней терминальным белком.

Транскрипция генома и репликация вирусной ДНК происходят в ядре с помощью клеточных ферментов. Вначале синтезируются иРНК, кодирующие синтез вирусоспецифических ферментов, а затем иPHK, несущие информацию о синтезе капсидных белков и нитей. Сборка вирусных частиц происходит в ядре, где образуются кристаллоподобные включения. В каждой клетке синтезируется несколько сотен вирусных частиц. Выход аденовирусов сопровождается разрушением клетки хозяина. Цикл репродукции аденовирусов в клетке продолжаетсяч.

Патогенез. В организме человека первичная репродукция аденовирусов происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани (миндалины, мезентериальные лимфатические узлы). При циркуляции в крови аденовирусы поражают эндотелий сосудов. Это приводит к экссудативному воспалению слизистых оболочек, к обра­зованию фибринозных пленок и некрозу. Аденовирусы могут проникать через плаценту, вызывая внутриутробные заболевания, аномалии развития плода, смертельные пневмонии новорожденных.

Чаще всего аденовирусы вызывают острые респираторные заболевания (фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты). У детей и у пожи­лых людей могут развиться затяжные формы мелкоочаговой или интерстициальной аденовирусной пневмонии (серотипы 3,4, 7, 14). Для аденовирусной инфекции характерно сочетанное поражение слизистой оболочки и лимфоидных тканей миндалин, аденоидов и конъюн­ктивы глаза (фаринго-конъюнктивальная лихорадка). Нередки случаи эпидемических вспышек конъюнктивитов одного или обоих глаз (серотипы 3,4, 8, 19). Аденовирусные конъюнктивиты и кератоконъюнк-тивиты нередко являются госпитальными инфекциями. Кишечные аденовирусы (серотипы 40, 41) вызывают у детей младшего возраста вспышки гастроэнтерита. В некоторых случаях наблюдаются длительная персистенция аденовирусов в организме человека и переход в хроническую форму инфекции (хронические тонзиллиты, гаймориты, ангины и др.). У детей возможна аллергизация организма, сопровождающаяся развитием астматического бронхита и ларинготрахеита. Ряд серотипов аденовирусов индуцирует опухоли у животных.

Иммунитет. После перенесения заболевания формируется типоспецифический гуморальный иммунитет, связанный с синтезом антител класса IgM и IgG, в носовом секрете выявляются SIgA. Иммунитет не длительный, повторные заболевания наблюдаются у детей через 8-12 мес. после перенесения первичной инфекции.

Актуальные темы

  • Лечение геморроя Важно!
  • Лечение простатита Важно!

Последние публикации

Советы астролога

Видеоконсультации

Топ гиды по здоровью

Online-консультации врачей

Консультация психиатра

Консультация психиатра

Консультация сексолога

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях:

Наши партнеры:

При использовании материалов сайта, ссылка на сайт обязательна.

Торговая марка и торговый знак EUROLAB™ зарегистрированы. Все права защищены.

Источник: http://www.eurolab.ua/microbiology-virology-immunology/3664/3697/35542/